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蜂毒素

蜂毒素

蜂毒是蜜蜂工蜂毒腺和副腺分泌出的具有芳香气味的透明毒液,贮存在工蜂毒囊中,蜇刺时从蜇针排出,是蜜蜂在自然界自卫的武器。

基本介绍

中文:蜂毒素外文名:melittin又名:蜂毒肽性质:具有芳香气味的透明毒液

简介

蜂毒素,又名蜂毒肽(melittin;MLT)
蜂毒是一种成分複杂的混合物,除含有80%~88%水分外,还含有蜂毒素、多肽活性酶、生物胺、碳水化合物和其它物质。蜂毒的药理作用非常广泛,对某些疾病疗效堪称卓着。由蜂毒製成针剂、软膏等对治疗高血压、风湿类风湿性关节炎、畸形脊椎炎、外周神经炎、肌肉炎、神经痛、偏头痛、坐骨神经痛、外周血管粥样硬化等均取得明显的疗效。
蜂毒素(也称为蜂毒溶血肽、Melittin)占蜂毒乾重的50%以上,由26个胺基酸组成,相对分子质量2984,不含二硫键,是蜂毒中的主要活性物质,具有抗菌、抗辐射和非常显着的抗炎镇痛作用。蜂毒素能够抑制20~30种革兰氏阴性及革兰氏阳性病原微生物发育,并能对抗对青霉素有耐药性的金黄色葡萄球菌。蜂毒素是迄今为止人类所知的抗炎活性最强的物质之一,其抗炎活性是氢化可的松的100倍。由于许多疼痛炎症导致的,因此蜂毒素在治疗关节炎、痛风等炎性疼痛方面,具有显着的成效。近年来的研究表明,蜂毒素还具有抑制肿瘤生长的作用,进一步拓宽了蜂毒素的套用範围。

相关资料

可参与细胞的多种信号传导途径。HERl4细胞是转有EGF受体的细胞。1994年Enasfa等利用HERl4细胞,通过免疫印迹方法,研究分析了蜂毒素对EGF诱导蛋白酪氨酸残基磷酸化的影响证明:蜂毒素2mg/L、钙离于载体A23187 1μmol/L都可以钙离子依赖性方式抑制EGF诱导的蛋白酪氨酸残基磷酸化。这种抑制作用与蛋白酪氨酸磷酸酯酶及EGF受体的亲和力无关。
2.4激活NFκB信号传导途径 NFκB是细胞内重要的转录因子,主要以P50及P65异二聚体与IκBa结合而成无活性的複合体的形式存在于细胞当中。杀菌肽1~8位胺基酸与蜂毒素1~18位胺基酸形成杂交肽CA(1~8)M(1~18)与鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞共同培养24h后,1.6μmol/L的杂交肽即可诱导NO合成,5μmol/L时NO含量达最大值,以后随着杂交肽浓度加大,NO含量反而降低。此外,杂交肽还可抑制亚剂量LPS 50mg/L诱导NO合成。当1.1μmol/L时抑制作用可达50%。进一步利用EMSA研究表明:5μmol/L杂交肽与RAW 264.7细胞共同培养1h,细胞内即可检测到P50/P65二聚体。
2.5蜂毒素抗菌、抗病毒作用 蜂毒素通过与膜结合的方式干扰细胞功能也可以同样的方式破坏细菌胞膜达到溶茵的目的。1992年Wachinger研究发现:蜂毒素及其六个衍生物都可改变受HIV感染的T淋巴细胞的功能,抑制HIV複製,降低病毒的感染力。

临床套用

民间利用蜂毒治疗类风湿性关节炎(RA)已有悠久的历史。近年来,随着对其发病机理研究的不断深入,在观察蜂毒治疗RA疗效的同时,探讨了蜂毒治疗疾病的机理。
3.1抑制分泌型磷脂酶A2(sPLA2)活性 sPLA2具有多种生物学作用,在炎症、感染、损伤及癌症的发生、发展中起重要作用。sPLA2可存在于蜂毒、蛇毒、牛胰腺及RA患者的炎性滑液中。虽有报导蜂毒素可提高的PLA2活力,但Met.等认为蜂毒素提高活力是由于样品不纯,混有对热稳定的PLA2缘故。1997年Shamsher利用合成的蜂毒素观察了对PLA2的影响。结果表明:蜂毒素可抑制各种来源sPLA2的活性,对RA患者滑液中PLA2活性的抑制率可达96%。因此,套用蜂毒素可缓解RA病情发展。
3.2抑制膜攻击複合物(MAC)的作用 1990年Daniels等研究表明:非致死量MAC(C5b6 1mg/L)及蜂毒素3mg/L,体外可诱导RA患者滑膜细胞(HRSC)释放PGE,并可诱导HRSC合成IL-6,但对IL-1及TNF合成没有影响。1995年Reita等在证实亚剂量MAC可降低补体对细胞的损伤基础上,进一步观察了亚剂量蜂毒素对补体损伤细胞的影响。将K562细胞与0.42μmol/L蜂毒素37℃共同培养60min后,加入补体,与对照相比,亚剂量蜂毒素可明显降低补体对细胞的溶解率。这种保护作用机理可能与适量的钙离子内流、激发细胞内信号传导系统及保护性蛋白合成有关。这提示适量套用蜂毒素对治疗RA有一定的临床套用价值
此外,动物实验也证实了蜂毒素治疗的疗效。给患RA的大鼠皮下注射蜂毒可抑制患鼠的关节肿胀,降低脾细胞对有丝分裂原的反应性,抑制IL-1生成,但加入IL-1及IL-2后,脾细胞的反应性又可恢复。因此,蜂毒可通过抑制巨噬细胞功能控制病情发展。
总之,近年来研究表明:不同浓度的蜂毒素将会通过不同途径干扰细胞功能,发挥多种生物学效应,适量套用蜂毒素将会为某些疾病提供新的治疗方法。

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