Rb基因

Rb是一种重要的肿瘤抑制基因，但并非第一个发现的抑癌基因（p53基因是于1979年发现的第一个抑癌基因）。Rb基因（Rb gene）在许多不同的癌肿里处于突变状态，但是首次报导是它在眼部恶性肿瘤（视网膜母细胞瘤retinoblastoma）发生中所起的作用。这种病具有家族性（遗传性）和散发性两种类型，家族性多见于儿童，散发性多见于成人，常为单眼受累。这种基因的蛋白质（protein）产物是一种转录（transcription）因子，其可控制驱使细胞进入分裂过程的重要基因表达。关于Rb基因和其它相关内容，参看肿瘤抑制剂（Tumor Suppressors）部分。

基本 介绍

中文名：Rb基因外文名：Retinoblastoma gene意思：成视网膜细胞瘤基因为：视网膜母细胞瘤易感基因定位：染色体13q14 长度：有27个外显子，mRNA长4.7kb

基因介绍

RB基因 (Retinoblastoma gene)即成视网膜细胞瘤基因，为视网膜母细胞瘤易感基因，是世界上第一个被克隆和完成全序列测定的抑癌基因。RB基因转录产物约4.7kb，表达产物为928个胺基酸组成的蛋白质，分子量约105kDa，称为P105-Rb。Rb蛋白分布于核内，是一类DNA结合蛋白。在细胞周期的G1期，Rb蛋白在被Cyclin-CDK（一般是CyclinD/CDK4 or CyclinE/CDK2）磷酸化后变成p-Rb，然后才可以释放结合在其上的E2F，E2F是转录因子，促进S期所必需的Cyclin、CDK蛋白的转录，细胞才能从G1期进入S期。

发现史

1986年Dryia等将定位于13q14区带25kb的DNA片段上，随后三个小组完成了Rb基因的克隆分析。

具体方法：用正常的13q14区带c-DNA探针，分别和正常的视网膜mRNA与视网膜母细胞瘤的mRNA 杂交。

结果发现：正常细胞中mRNA多一个4.7kb，而Rb细胞中没有。提示4.7kb片段与Rb的发生直接相关。

该片段相应的DNA序列，就命名为Rb基因。

抑癌作用机理

Rb基因含有27个外显子，基因有100kb以上，其mRNA为4.7kb，编码分子量为105kD的核蛋白P105^{RB，有调节基因转录的功能。p105^{RB有磷酸化和去磷酸化两种状态，磷酸化是非活性状态，去磷酸化是活性状态。}}

脱磷酸p105^{RB抑制细胞增殖的机理是由于它能和转录因子E2F结合。E2F能激活与DNA複製有关的酶的基因转录。}

当脱磷酸的p105^{RB与E2F结合后，使E2F丧失活性。}

一些肿瘤病毒编码的癌蛋白能与癌细胞的P105^{RB结合，使其失去结合E2F的能力，使细胞不断分裂增殖，如E7蛋白。}

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